Geographical Health District and Distance Traveled Influence on Clinical Status at Admission of Patients with Gestational Trophoblastic Disease / A influência do distrito de saúde e da distância viajada sobre o estado clínico na apresentação de pacientes com doença trofoblástica gestacional

Abstract Objective To assess the potential relationship of clinical status upon admission and distance traveled from geographical health district in women with gestational trophoblastic disease (GTD). Methods This is a cross-sectional study including women with GTD from the 17 health districts from the São Paulo state (I-XVII), Brazil, referred to the Botucatu Trophoblastic Disease Center (specialized center, district VI), between 1990 and 2018. At admission, hydatidiform mole was assessed according to the risk score system of Berkowitz et al. Gestational trophoblastic neoplasia was evaluated using the International Federation of Gynecology and Obstetrics / World Health Organization (FIGO/WHO) staging/risk score. Data on demographics, clinical status and distance traveled were collected. Multiple regression analyses were performed. Results This study included 366 women (335 hydatidiform mole, 31 gestational trophoblastic neoplasia). The clinical status at admission and distance traveled significantly differed between the specialized center district and other districts. Patients referred from health districts IX (β = 2.38 [0.87-3.88], p = 0.002) and XVI (β = 0.78 [0.02-1.55], p = 0.045) had higher hydatidiform mole scores than those from the specialized center district. Gestational trophoblastic neoplasia patients from district XVI showed a 3.32 increase in FIGO risk scores compared with those from the specialized center area (β = 3.32, 95% CI = 0.78-5.87, p = 0.010). Distance traveled by patients from districts IX (200km) and XVI (203.5km) was significantly longer than that traveled by patients from the specialized center district (76km). Conclusion Patients from health districts outside the specialized center area had higher risk scores for both hydatidiform mole and gestational trophoblastic neoplasia at admission. Long distances (>80 km) seemed to adversely influence gestational trophoblastic disease clinical status at admission, indicating barriers to accessing specialized centers.

Resumo Objetivo Avaliar a possível relação entre estado clínico na apresentação e distância percorrida a partir do distrito de saúde em mulheres com doença trofoblástica gestacional. Métodos Estudo transversal incluindo mulheres com doença trofoblástica gestacional dos 17 distritos de saúde do estado de São Paulo (I-XVII), Brasil, encaminhadas ao Centro de Doenças Trofoblásticas de Botucatu (distrito VI), entre 1990 e 2018. Na admissão, avaliaram-se mola hidatiforme pelo sistema de pontuação de risco de Berkowitz et al. e neoplasia trofoblástica gestacional pelo escore de risco/estadiamento Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia / Organização Mundial da Saúde (FIGO/OMS). Coletaram-se dados demográficos, clínicos e distância percorrida e análises de regressão múltipla foram realizadas. Resultados Este estudo incluiu 366 mulheres (335 mola hidatiforme, 31 neoplasia trofoblástica gestacional). O estado clínico na apresentação e distância percorrida diferiram significativamente entre o centro especializado e demais distritos. Nas pacientes encaminhadas pelos distritos IX (β = 2,38 [0,87-3,88], p = 0,002) e XVI (β = 0,78 [0,02-1,55], p = 0,045), os escores de mola hidatiforme foram maiores que no centro especializado. As pacientes com neoplasia trofoblástica gestacional do distrito XVI apresentaram escores FIGO 3,32 vezes maior que no centro especializado (β = 3,32, 95% CI = 0,78-5,87, p = 0,010). A distância percorrida pelas pacientes dos distritos IX (200km) e XVI (203,5km) foi significativamente maior do que a percorrida pelas pacientes do centro especializado (76km). Conclusão Pacientes de distritos de saúde fora da cobertura do centro especializado apresentaram escores de risco mais alto para mola hidatiforme e para neoplasia trofoblástica gestacional na admissão. Longas distâncias (>80 km) pareceram influenciar negativamente o estado clínico da doença trofoblástica gestacional na apresentação, indicando barreiras no acesso a centros especializados.

Acesso a um serviço de saúde público especializado: experiência no centro de referência de doença trofoblástica gestacional do Hospital São Paulo / Accessing a specialized public health service: the São Paulo Hospital reference center for gestational trophoblastic diseases

Objetivo: Analisar a trajetória das mulheres com doença trofoblástica gestacional (DTG) até o Centro de Referência de Doença Trofoblástica Gestacional do Hospital São Paulo (CRDTG-HSP), identificando as portas de entrada ao serviço e as dificuldades que elas enfrentaram desde o diagnóstico. Métodos: Estudo de caso transversal exploratório, descritivo-analítico, com abordagem quali-quantitativa, que incluiu pacientes atendidas no período de 2015 a 2018. A coleta dos dados se deu por meio de um questionário on-line e de uma entrevista com roteiro semiestruturado. Resultados: Entre 96 pacientes, 40,63% (n = 39) tiveram acesso ao CRDTG-HSP por encaminhamento entre médicos, 31,25% (n = 30), pela página do Facebook da Associação Brasileira de Doença Trofoblástica Gestacional e 10,42% (n = 10), por meio da central de regulação de vagas do estado de São Paulo (CROSS), das quais 28,2%, 73% e 30%, respectivamente, possuíam assistência privada, na qual receberam tratamento inicial. As 12 entrevistadas relataram dificuldades, tais como a percepção da falta de preparo médico no manejo e comunicação da doença, o desconhecimento da sua situação de saúde mesmo após procedimentos cirúrgicos, a exposição a conversas inapropriadas entre médicos sobre o seu caso e o recebimento de encaminhamento sem explicação esclarecedora sobre seu quadro clínico. Por fim, as pacientes avaliaram positivamente a utilização de e-mail e WhatsApp como facilitadores no atendimento no CRDTG-HSP. Conclusão: O acesso ao CRDTG-HSP ocorreu minoritariamente pela CROSS e, mesmo tendo assistência privada, pacientes migraram para atendimento no centro especializado. Além disso, as pacientes tiveram percepção de falta de preparo médico no atendimento da DTG fora do CRDTG.(AU)

Objective: To understand and elaborate the trajectories of women with gestational trophoblastic disease from the initial entry to the healthcare system to follow-up at a public tertiary reference center. Methods: This exploratory, descriptive-analytical, cross-sectional case study included patients from 2015 to 2018. The data collected through online questionnaires and semi-structured interviews were analyzed via quantitative and qualitative approaches. Statistical analysis was performed using Pearson's chi-square test at 5% significance using software R version 4.0.2. The test power for the sample was calculated using G*power software version 3.1.9.6. Results: Overall, 96 patients completed the questionnaire. Only 10(10.42%) patients reached the reference center through the official channel, Sao Paulo State Vacancy Regulation Center, while 39(40.63%) patients through referral from physicians, and 30(31.25%) patients through the Brazilian Association of Gestational Trophoblastic Disease's Facebook fan page. Overall, 36 patients (37.5%) had private insurance and 73% of patients who reached the reference center via Facebook had private insurance. Twelve participants were interviewed and reported barriers, such as difficulties in understanding their health issues prior to arrival at the reference center, lack of professional knowledge about the disease, poor communication, and exposure to inappropriate conversations. They positively evaluated the reference center, the interaction was facilitated using email and WhatsApp. Conclusion: Although appropriate public care for these women exists, the flow from the diagnosis to specialized treatment remains unclear for both professionals and patients. The participants perceived that communication and physicians' expertise were inadequate.(AU)

O papel da ultrassonografia na doença trofoblástica gestacional / The role of ultrasonography in gestational trophoblastic disease

A doença trofoblástica gestacional (DTG) agrupa um conjunto de anomalias do desenvolvimento trofoblástico, que incluem formas clínicas benignas como a mola hidatiforme completa e parcial, o nódulo do sítio placentário atípico e o sítio trofoblástico exagerado, e malignas, caracterizando a neoplasia trofoblástica gestacional (NTG). De modo geral, seu diagnóstico precoce antecipa complicações clínicas que podem estar associadas a near miss obstétrico. Diante da suspeição clínica, é a ultrassonografia (US) precoce o exame de escolha pa ra o diagnóstico, associado à dosagem sérica de gonadotrofina coriônica humana, capaz de minimizar a ocorrência de complicações clínicas associadas à gravidez molar. Nos casos de NTG, é a US também de grande valia para estadiamento, avaliação de prognóstico e acompanhamento da mulher tratada para DTG. Este estudo faz uma revisão sobre o papel da US na DTG, sendo importante para familiarizar os tocoginecologistas com essa doença e salientar o papel da US consoante as melhores práticas clínicas.(AU)

Gestational trophoblastic disease (GTD) includes a set of trophoblastic developmental anomalies, which include benign forms such as complete and partial hydatidiform mole, atypical placental site nodule and exaggerated trophoblastic site, and malignant forms, characterizing gestational trophoblastic neoplasia (GTN). In general, its early diagnosis anticipates clinical complications that could be associated with obstetric near miss. In view of clinical suspicion, early ultrasonography (US) and serum levels of human chorionic gonadotropin are the best diagnostic screening techniques, able to minimizing the occurrence of medical complications associated with molar pregnancy. In cases of GTN, US is also of great value for staging, assessment of prognosis and follow-up of women treated for GTN. This study reviews the role of US in GTD, being important to familiarize tocogynecologists with this disease and highlight the role of US according to best clinical practices to minimize the morbidity of these patients and maximize the remission rates of this disease.(AU)

Emotional and Clinical Aspects Observed in Women with Gestational Trophoblastic Disease: A Multidisciplinary Action / Aspectos emocionais e clínicos observados em mulheres com doença trofoblástica gestacional: Uma ação multidisciplinar

Abstract Objective To evaluate the emotional and clinical aspects observed in women with gestational trophoblastic disease (GTD) followed-up in a reference center (RC) by a multidisciplinary team. Methods Retrospective cohort study of the clinical records of 186 women with GTD and of the emotional aspects (EA) observed in these women by a teamof psychologists and reported by the 389 support groups conducted from 2014 to 2018. Results The women were young (mean age: 31.2 years), 47% had no living child, 60% had planned the pregnancy, and 50% participated in two or more SG. Most women (n=137; 73.6%) reached spontaneous remission ofmolar gestation in a median time of 10 weeks and had a total follow-up time of seven months. In the group of 49 women (26.3%) who progressed to gestational trophoblastic neoplasia (GTN), time to remission after chemotherapy was 18 weeks, and total follow-up time was 36 months. EA included different levels of anxiety and depression,more evident in 9.1% of the women; these symptoms tended to occur more frequently in women older than 40 years (p=0.067), less educated (p=0.054), and whose disease progressed to GTN (p=0.018), as well as in those who had to undergo multi-agent chemotherapy (p=0.028) or hysterectomy (p=0.001) adjuvant to clinical treatment. Conclusion This study found several EA in association with all types of GTD. It also highlights the importance of specialized care only found in a RC, essential to support the recovery of the mental health of these women.

Resumo Objetivo Avaliar aspectos emocionais e clínicos observados em mulheres com doença trofoblástica gestacional (DTG) acompanhadas em um centro de referência (CR), por equipe multiprofissional. Método Estudo de coorte retrospectivo nos prontuários clínicos de 186 mulheres comDTG, e dos aspectos emocionais (AE) observados nessas mulheres pela equipe de psicólogas e registrados nos 389 grupos de apoio (GAs), ocorridos de 2014 a 2018. Resultados As pacientes eram jovens (idade média 31,2 anos), 47% sem filhos vivos, 60% tinham desejado ou planejado esta gravidez e 50% delas participaram de dois ou mais GAs. A maioria (n=137-73,6%) apresentou remissão espontânea da gestação molar com mediana de 10 semanas e um tempo total de seguimento de 7 meses. Quarenta e nove mulheres (26,3%) evoluíram para neoplasia trofoblástica gestacional (NTG); amediana para atingir a remissão após tratamento comquimioterapia foi de 19 semanas e o tempo total de seguimento foi de 36 meses. Os AE incluíram variados graus de ansiedade e depressão, mais evidentes em 9,1% das nossas pacientes; tais AE tenderam a ocorrer mais em mulheres com idade acima de 40 anos (p=0,067), com menor escolaridade (p=0,054), com evolução para NTG (p=0,018), e nas que necessitaram de tratamento quimioterápico com regime de múltiplos agentes (p=0,028), ou de histerectomia complementar ao tratamento clínico (p=0,001). Conclusão Este estudo mostrou presença de vários AE associados em todos os tipos de DTG. Destaca tambéma importância de umatendimento psicológico especializado, somente encontrado nos CR, que é essencial para ajudar na recuperação da saúde mental dessas mulheres.

Uterine rescue in high-risk gestational trophoblastic neoplasia treated with ema-co by uterine arteries embolization due to arteriovenous malformations / Resgate uterino em neoplasia trofoblástica gestacional de alto risco tratada com EMA-CO por embolização de artérias uterinas devido a malformações arteriovenosas

Abstract Complete hydatidiform mole (CHM) is a rare type of pregnancy, in which 15 to 20% of the cases may develop into gestational trophoblastic neoplasia (GTN). The diagnostic of GTN must be done as early as possible through weekly surveillance of serum hCG after uterine evacuation.We report the case of 23-year-old primigravida, with CHM but without surveillance of hCG after uterine evacuation. Two months later, the patient presented to the emergency with vaginal bleeding and was referred to the Centro de Doenças Trofoblásticas do Hospital São Paulo. She was diagnosed with high risk GTN stage/score III:7 as per The International Federation of Gynecology and Obstetrics/World Health Organization (FIGO/WHO). The sonographic examination revealed enlarged uterus with a heterogeneous mass constituted of multiple large vessels invading and causing disarrangement of the myometrium. The patient evolved with progressive worsening of vaginal bleeding after chemotherapy with etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide and vincristine (EMA-CO) regimen. She underwent blood transfusion and embolization of uterine arteries due to severe vaginal hemorrhage episodes, with complete control of bleeding. The hCG reached a negative value after the third cycle, and there was a complete regression of the anomalous vascularization of the uterus as well as full recovery of the uterine anatomy. The treatment in a reference center was essential for the appropriate management, especially regarding the uterine arteries embolization trough percutaneous femoral

Resumo Mola hidatiforme completa (MHC) é um tipo raro de gravidez, na qual 15 a 20% dos casos podem desenvolver neoplasia trofoblástica gestacional (NTG). O diagnóstico de NTG deve ser feito o mais cedo possível, pelo monitoramento semanal do hCG sérico após esvaziamento uterino. Relatamos o caso de uma paciente primigesta, de 23 anos de idade, com MHC, sem vigilância de hCG após esvaziamento uterino. Dois meses depois, a paciente compareceu na emergência com sangramento vaginal, sendo encaminhada ao Centro de Doenças Trofoblásticas do Hospital São Paulo, onde foi diagnosticada com NTG de alto risco, estádio e score de risco III:7 de acordo com a The International Federation of Gynecology and Obstetrics/Organização Mundial de Saúde (FIGO/OMS). O exame ultrassonográfico revelou útero aumentado com uma massa heterogênea constituída pormúltiplos vasos volumosos invadindo e desestruturando o miométrio. A paciente evoluiu com piora progressiva do sangramento vaginal após quimioterapia com o regime etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide and vincristine (EMA-CO). Ela foi submetida a transfusão de sangue e embolização das artérias uterinas devido aos episódios graves de hemorragia vaginal, com completo controle do sangramento. O hCG atingiu valor negativo após o terceiro ciclo, havendo regressão completa da vascularização uterina anômala, assim como recuperação da anatomia uterina. O tratamento em um centro de referência permitiu o manejo adequado, principalmente no que se refere à embolização das artérias uterinas através da punção percutânea da artéria femoral, que foi crucial para evitar a histerectomia, permitindo a cura da NTG e a manutenção da vida reprodutiva.

Mola invasiva. presentación de un caso / Mola invasiva. Apresentação de um caso / Invasive mole. Case presentation

Se presentó un caso de enfermedad trofoblástica tipo mola invasiva. El diagnóstico se sospechó con la ecografía del primer marcador genético, se realizaron dos legrados terapéuticos, el segundo de ellos, sugirió el diagnóstico de mola invasiva. Se realizó tratamiento quirúrgico (histerectomía total) con previa administración de quimioterapia con metotrexato sistémico. La biopsia confirmó el diagnóstico de mola invasiva. La mola invasiva es una de las formas de presentación de la enfermedad trofoblástica gestacional, es una condición infrecuente, en que la proliferación de células del trofoblasto y sincitiotrofoblasto penetran o incluso perforan la pared uterina, producen destrucción local pudiendo invadir el tejido parametrial y los vasos sanguíneos viajando dentro de estos, aunque no se han reportado verdaderas siembras metastásicas en otros órganos. La evolución clínica se realizó en consulta externa. Transcurrido dos años la evolución es satisfactoria, el tratamiento efectivo y bien tolerado por la paciente(AU).

A case of trophoblastic disease, of the invasive mole type was presented. The diagnosis was first suspected with the ultrasound of the first genetic marker. Two therapeutic curettages were performed, the second of which suggested the diagnosis of invasive mole. Surgical treatment (total hysterectomy) was performed with prior administration of chemotherapy with systemic methotrexate. The biopsy confirmed the diagnosis of invasive mole. Invasive mole is one of the forms of presentation of gestational trophoblastic disease. It is a rare condition in which the proliferation of trophoblast and syncytiotrophoblast cells penetrate or even perforate the uterine wall, produce local damage and can invade the parametrial tissue and blood vessels, traveling within these. True metastatic seeding in other organs has not been reported. The clinical evolution was carried out in an outpatient clinic. After two years the evolution is satisfactory, the treatment effective and well tolerated by the patient(AU).

Foi apresentado um caso de doença trofoblástica invasiva por mola. O diagnóstico foi suspeitado com a ultrassonografia do primeiro marcador genético, foram realizadas duas curetagens terapêuticas, sendo que a segunda sugeriu o diagnóstico de mola invasiva. O tratamento cirúrgico (histerectomia total) foi realizado com administração prévia de quimioterapia com metotrexato sistêmico. A biópsia confirmou o diagnóstico de mola invasiva. A mola invasiva é uma das formas de apresentação da doença trofoblástica gestacional, é uma condição infrequente, em que a proliferação de células trofoblásticas e sincitiotrofoblásticas penetram ou mesmo perfuram a parede uterina, produzem destruição local e podem invadir o tecido parametrial e vasos sanguíneos dos vasos. viajando dentro deles, embora verdadeira semeadura metastática em outros órgãos não tenha sido relatada. A evolução clínica foi realizada em ambulatório. Depois de dois anos, o a evolução é satisfatória, o tratamento é eficaz e bem tolerado pelo paciente(AU).

Evaluation of high-dose vitamin A treatment in postmolar patients with low and plateauing serum human chorionic gonadotropin levels / Avaliação de alta dose de vitamina A em pacientes pósmola hidatiforme, com valores baixos e em platô de gonadotrofina coriônica humana

Abstract Objective To compare the effect of high-dose vitamin A (HD Vit-A) use during postmolar follow-up of patients with low and plateauing (L&P) serum human chorionic gonadotropin (hCG) levels, from the moment serum hCG plateaued (P-hCG) to the first normal serum hCG value (< 5IU/L). Methods The present retrospective series case study compared two nonconcurrent cohorts of patients. Control group (CG): 34 patients with L&P serum hCG levels who underwent expectant management for 6 months after uterine evacuation, from 1992 to 2010; study group (SG): 32 patients in similar conditions who received 200,000 IU of Vit-A daily, from the identification of a P-hCG level to the first normal hCG value or the diagnosis of progression to gestational trophoblastic neoplasia (GTN), from 2011 to 2017. The present study was approved by the Ethics Committee of the institution where it was conducted. Results In both groups, the prevalence of persistent L&P serum hCG levels was < 5%. In the SG, hCG levels at plateau were higher (CG = 85.5 versus SG = 195 IU/L; p = 0.028), the rate of postmolar GTN was lower (CG = 29.4% versus SG = 6.3%, p = 0.034) and follow-up was shorter (CG = 14 versus SG = 10 months, p < 0.001). During GTN follow-up, there were no differences in GTN staging or treatment aggressiveness in both groups. High-dose Vit-A use did not have any relevant toxic effect. There were no GTN relapses or deaths. Conclusion The limited use of HD Vit-A seems to have a safe and significant effect on the treatment of postmolar patients with L&P serum hCG levels and may decrease the development of postmolar GTN in this population.

Resumo Objetivo Comparar o efeito de alta dose de vitamina A (VitA) no seguimento pósmolar de pacientes com gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérica apresentando valoresbaixoseem platô(L&P). Métodos Estudo retrospectivo de série de casos comparando duas coortes não simultâneas. Grupo controle (CG): 34 pacientes com títulos de hCG sérico L&P submetidos a manejo expectante por 6 meses após o esvaziamento uterino, de 1992 a 2010; Grupo de Estudo (SG): de 2011 a 2017, 32 pacientes em condições semelhantes de hCG receberam Vit-A na dose de 200.000 IU por dia, do momento da identificação dohCG em platôate o primeirohCG normaloudiagnóstico de progressão para neoplasia trofoblástica gestacional (NTG). O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Instituição na qual foi desenvolvido. Resultados Em ambososgrupos, aprevalência de hCGL&P foi < 5%. No SG, os níveis de hCGemplatô forammaiores (CG = 85.5 versus SG = 195 IU/L; p = 0,028), e foram significantemente menores tanto a prevalência de NTG pós-molar (CG = 29.4% versus SG = 6.3%, p = 0,034) como o tempo de seguimento (CG = 14 versus SG = 10 meses, p < 0.001). Na evolução para NTG não houve diferença no estadiamento da Interna tional Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO, na sigla em inglês) ou na agressividade do tratamento. Com altas doses de Vit-A não houve qualquer efeito tóxico relevante. Não houve casos de recidiva de NTG ou de óbito. Conclusão O uso limitado de altas doses de Vit-A parace ser seguro e apresenta efeitos significativos na evolução de pacientes em controle pós-molar com títulos de hCG sérico L&P, e pode diminuir o desenvolvimento de NTG pós-molar nessa população.

Doença trofoblástica gestacional: diagnóstico e tratamento / Gestational trophoblastic disease: diagnosis and treatment

Objetivos: A doença trofoblástica gestacional (DTG) é um conjunto de doenças heterogêneas do trofoblasto com potencial de se transformar em doença maligna e, por isso, é um importante diagnóstico diferencial nos casos de sangramento na primeira metade da gestação. Essa revisão tem como objetivo fazer uma abordagem atual sobre o tema e esclarecer sobre os principais aspectos da DTG com vistas à aplicabilidade clínica. Métodos: Foi realizada uma revisão da literatura utilizando a base de dados do PubMed dos últimos 20 anos. Resultados: A mola hidatiforme (MH) decorre de uma aberração na fertilização e pode ser do tipo completa, quando apenas existe material genético paterno, ou incompleta, quando origina um embrião triploide com material genético materno, paterno e fetal. Essa diferenciação é importante na medida em que orienta o tratamento. A investigação inicial inclui exame físico e história clínica. Ultrassonografia (USG) transvaginal e gonadotrofina coriônica humana (ß-hCG) devem ser solicitados para todos os casos. Na suspeita de metástases à distância, exames de imagem devem ser solicitados. O tratamento de DTG é feito com vácuo-aspiração e análise histológica. No caso de neoplasia trofoblástica gestacional (NTG), a complementação do tratamento requer mono ou poliquimioterapia e o seguimento é realizado com dosagens quantitativas seriadas de ß-hCG. Conclusões: Essa revisão reúne os principais aspectos da DTG, seus achados clínicos, diagnóstico, manejo e seguimento. Algumas questões sobre o tema ainda são controversas e necessitam de mais estudos consistentes.

Objectives: Gestational trophoblastic disease (DTG) is a group of heterogeneous diseases from the trophoblastic tissue with the potential to become malignant. This should be suspected as a potential diagnosis in the first trimester bleeding. The clinical aspects and the current approach of this condition are the purpose of this review. Methods: A literature review of the last 20 years was performed in the PubMed databases. Results: Hydatiform mole (HM) came from an aberration in fertilization and it is named complete when there is only paternal genetic material and incomplete when a triploid embryo is originated and it contains maternal, paternal and fetal genetic material. This is important because it guides the treatment. The initial investigation includes a physical examination and medical history. Transvaginal ultrasound and human chorionic gonadotrophin (ß-hCG) should be always requested for all cases. If metastasis is suspected, other imaging exams should be requested. The treatment of DTG is the vacuum aspiration and the histological analysis of the tissue is mandatory. In case of gestational trophoblastic neoplasia (NTG), the complementary treatment includes mono or multi-chemotherapy and the follow-up is performed with serial quantitative ß-hCG dosages. Conclusions: This review describes the main aspects of the gestational trophoblastic disease, such as its clinical findings, diagnosis, management and follow-up. Some questions related to this disorder are still controversial and require more consistent studies.

Tratamentos na doença trofoblástica gestacional: uma revisão integrativa / Tratamientos en la enfermedad trofoblástica gestacional: una revisión integradora / Treatments for gestational trophoblastic disease: an integrative review

Objetivo: compilar os dados da literatura sobre o tratamento da Doença Trofoblástica Gestacional e o seguimento pós-molar.Método: revisão integrativa a partir da Biblioteca Virtual em Saúde, por intermédio das bases de dados MEDLINE, LILACS, BDENF eColeciona SUS utilizando os descritores controlados “doença trofoblástica gestacional”, “mola hidatiforme” e “coriocarcinoma”; e o descritor Coleciona não controlado “tratamento”, “neoplasia trofoblástica gestacional” e “seguimento pós-molar”. Resultados:foram selecionados 15 artigos. Diante dos diagnósticos relatados nesses manuscritos, três não informavam o tipo de doença trofoblástica gestacional; dois relataram mola hidatiforme completa, dois mola hidatiforme parcial, dois mola hidatiforme, dois coriocarcinoma, um neoplasia trofoblástica gestacional e um relatou mola hidatiforme completa em gestação gemelar. Em relação às evoluções da doença trofoblástica gestacional, cinco artigos citaram a neoplasia trofoblástica gestacional, sendo que em três desses houve registro de metástase pulmonar. Para tratamentos instituídos, 73,3% citaram o esvaziamento da cavidade uterina por vácuo-aspiração como método de escolha inicial. No tratamento monoterápico, 71,4% citaram tratamento quimioterápico commetotrexate e poliquimioterápico, e 50% relataram o uso de etoposida, metotrexato, actinomicina-D, ciclofosfamida e oncovin. Conclusão: sugere-se a necessidade de profissionais capacitados quanto a essa patologia, de modo a garantir a saúde da população feminina e assim garantir qualidade de vida.

Objective: to compile the literature data on the treatment of gestational trophoblastic disease and post-molar follow-up. Method:integrative review from the Virtual Health Library, through the MEDLINE, LILACS, BDENF and Coleciona SUS databases using thecontrolled descriptors "Gestational Trophoblastic Disease", "Hydatidiform mole" and "Choriocarcinoma"; and the uncontrolleddescriptor "Treatment", "Gestational Trophoblastic Neoplasia" and "Post-Molar Follow-up". Results: Fifteen articles were selected. Inview of the diagnoses reported in these manuscripts: three did not report the gestational trophoblastic disease type; two reportedcomplete hydatidiform mole; two partial hydatidiform mole; two hydatidiform mole; two choriocarcinoma; one gestationaltrophoblastic neoplasia; and one reported complete hydatidiform mole in twin gestation. In relation to the evolution of the gestationaltrophoblastic disease, five articles mentioned gestational trophoblastic neoplasia, and in three of these, there was a record ofpulmonary metastasis. For instituted treatments, 73.3% cited emptying of the uterine cavity by vacuum aspiration as the initial chosenmethod. In the monotherapy treatment, 71.4% cited chemotherapy with methotrexate and polichemotherapeutic, and 50% reportedthe use of etoposide, methotrexate, actinomycin-D, cyclophosphamide and oncovin. Conclusion: it is suggested the need forprofessionals trained in this pathology, in order to guarantee the female population health and thus ensure quality of life.

Objetivo: compilar los datos de la literatura sobre el tratamiento de la enfermedad trofoblástica gestacional y el seguimiento postmolar. Método: revisión integradora de la Biblioteca Virtual en Salud, a través de las bases de datos MEDLINE, LILACS, BDENF yColecciona SUS, utilizándose descriptores controlados "Enfermedad Trofoblástica Gestacional", "Mola hidatiforme", "Coriocarcinoma”;y el descriptor no controlado "Tratamiento", "Neoplasia Trofoblástica Gestacional" y "Seguimiento Post Molar". Resultados: seseleccionaron 15 artículos. De los diagnósticos relatados en estos manuscritos, tres no informaron el tipo de enfermedad trofoblásticagestacional; dos informaron mola hidatiforme completa, dos mola hidatiforme parcial, dos mola hidatiforme, dos coriocarcinoma, unoneoplasia trofoblástica e uno mola hidatiforme completa en embarazo gemelar. En relación con la evolución de la enfermedadtrofoblástica gestacional, cinco artículos citaron neoplasia trofoblástica, ocurriendo registro de la metástasis pulmonar en tres de ellos.Con los tratamientos establecidos, 73,3% citaron el vaciado de la cavidad uterina mediante aspiración al vacío como método deelección inicial. En el tratamiento en monoterapia, 71,4% citaron quimioterapia con metotrexato y múltiples fármacos, y 50%reportaron uso de etopósido, metotrexato, actinomicina-D, ciclofosfamida y oncovin. Conclusión: hay necesidad de profesionales cualificados sobre esta enfermedad con el fin de garantizar la salud de la población femenina y la calidad de vida.

The role of surgery in the management of women with gestational trophoblastic disease / Papel da cirurgia no manejo de mulheres com doença trofoblástica gestacional

ABSTRACT The Gestational Trophoblastic Disease includes an interrelated group of diseases originating from placental tissue, with distinct behaviors concerning local invasion and metastasis. The high sensitivity of the serial dosages of human chorionic gonadotrophin, combined with advances in chemotherapy treatment, have made gestational trophoblastic neoplasia curable, most often through chemotherapy. However, surgery remains of major importance in the management of patients with gestational trophoblastic disease, improving their prognosis. Surgery is necessary in the control of the disease's complications, such as hemorrhage, and in cases of resistant/relapsed neoplasia. This review discusses the indications and the role of surgical interventions in the management of women with molar pregnancy and gestational trophoblastic neoplasia.

RESUMO Doença trofoblástica gestacional inclui um grupo interrelacionado de doenças originadas do tecido placentário, com tendências distintas de invasão local e metástase. A alta sensibilidade das dosagens seriadas de gonadotrofina coriônica humana aliada aos avanços do tratamento quimioterápico tornou a neoplasia trofoblástica gestacional, curável, na maioria das vezes, através da quimioterapia. No entanto, a cirurgia permanece ainda, da maior importância na condução de pacientes com doença trofoblástica gestacional, melhorando seu prognóstico. A cirurgia é necessária no controle de complicações da doença, tais como hemorragia, e em casos de neoplasia resistente/recidivada. Esta revisão discute as indicações e o papel das intervenções cirúrgicas durante o manejo de mulheres com gravidez molar e neoplasia trofoblástica gestacional.

Pregnancy outcomes after chemotherapy for trophoblastic neoplasia / Futuro reprodutivo após tratamento quimioterápico da neoplasia trofoblástica

SUMMARY Introduction The successful development of chemotherapy enabled a fertilitysparing treatment for patients with trophoblastic neoplasia. After disease remission, the outcome of a subsequent pregnancy becomes a great concern for these women. Objective To analyze existing studies in the literature that describe the reproductive outcomes of patients with trophoblastic neoplasia treated with chemotherapy. Method Systematic review was performed searching for articles on Medline/ Pubmed, Lilacs and Cochrane Library databases, using the terms “gestational trophoblastic disease” and “pregnancy outcome”. Results A total of 18 articles were included. No evidence of decreased fertility after chemotherapy for trophoblastic neoplasia was observed. The abortion rates in patients who conceived within 6 months after chemotherapy was higher compared to those who waited longer. Some studies showed increased rates of stillbirth and repeat hydatidiform moles. Only one work showed increased congenital abnormalities. Conclusion The pregnancies conceived after chemotherapy for trophoblastic neoplasia should be followed with clinical surveillance due to higher rates of some pregnancy complications. However, studies in the literature provide reassuring data about reproductive outcomes of these patients.

RESUMO Introdução o sucesso do desenvolvimento da quimioterapia no tratamento da neoplasia trofoblástica proporcionou a possibilidade de conservação da fertilidade das pacientes, tornando o futuro reprodutivo uma nova preocupação após a remissão da doença Objetivo analisar os estudos existentes na literatura que descrevem o futuro reprodutivo de pacientes com neoplasia trofoblástica tratadas com quimioterapia. Método revisão sistemática que buscou artigos nas bases de dados Medline/Pubmed, Lilacs e Biblioteca Cochrane, utilizando as palavras-chave “gestational trophoblastic disease” e “pregnancy outcome”. Resultados foram selecionados 18 artigos de acordo com critérios de inclusão e exclusão. Não foi observada diminuição da fertilidade após a quimioterapia para neoplasia trofoblástica. Pacientes que engravidaram até 6 meses do término da quimioterapia apresentaram maiores taxas de abortamento quando comparadas às que esperaram mais de 6 meses. Alguns artigos encontraram maiores taxas de natimorto e nova mola hidatiforme. Apenas um estudo mostrou aumento da taxa de malformação. Conclusão as gestações subsequentes à neoplasia trofoblástica devem ser acompanhadas com vigilância clínica em decorrência da maior taxa de complicações na gestação, principalmente nas mulheres que engravidam até 6 meses após o término da quimioterapia. No entanto, os dados encontrados nos estudos tranquilizam quanto ao futuro reprodutivo dessas pacientes.

Clinical and radiological correlations in patients with gestational trophoblastic disease / Correlações clinicorradiológicas em pacientes com doença trofoblástica gestacional

Abstract Gestational trophoblastic disease is an abnormality of pregnancy that encompasses a group of diseases that differ from each other in their propensity for regression, invasion, metastasis, and recurrence. In the past, it was common for patients with molar pregnancy to present with marked symptoms: copious bleeding; theca lutein cysts; uterus larger than appropriate for gestational age; early preeclampsia; hyperemesis gravidarum; and hyperthyroidism. Currently, with early diagnosis made by ultrasound, most patients are diagnosed while the disease is still in the asymptomatic phase. In cases of progression to trophoblastic neoplasia, staging-typically with Doppler flow studies of the pelvis and chest X-ray, although occasionally with computed tomography or magnetic resonance imaging-is critical to the choice of an appropriate antineoplastic therapy regimen. Because it is an unusual and serious disease that affects women of reproductive age, as well as because its appropriate treatment results in high cure rates, it is crucial that radiologists be familiar with gestational trophoblastic disease, in order to facilitate its early diagnosis and to ensure appropriate follow-up imaging.

Resumo Doença trofoblástica gestacional é anomalia da gravidez que engloba um grupo de doenças derivadas do trofoblasto, diferentes entre si na propensão para regressão, invasão, metástase e recidiva. No passado, era comum a paciente portadora de gravidez molar apresentar sintomas exuberantes: hemorragia copiosa, cistos tecaluteínicos, útero aumentado para a idade gestacional, pré-eclâmpsia precoce, hiperêmese e hipertireoidismo. Atualmente, com o diagnóstico precoce feito pela ultrassonografia, a maioria das pacientes é diagnosticada ainda na fase assintomática. Nos casos em que há progressão para neoplasia trofoblástica gestacional, o estadiamento feito com a dopplerfluxometria pélvica e a radiografia de tórax, eventualmente com a tomografia computadorizada e a ressonância magnética, é fundamental na avaliação da escolha do tratamento antineoplásico. Por ser uma doença incomum e grave, que acomete mulheres no menacme, mas cujo tratamento adequado determina elevadas taxas de cura, é fundamental que os radiologistas estejam familiarizados com essa entidade clínica, a fim de auxiliar no diagnóstico precoce e promover seu correto acompanhamento imaginológico.

Atualização no diagnóstico e tratamento da gravidez molar / Update on the diagnosis and treatment of molar pregnancy

A doença trofoblástica gestacional (DTG) é um termo aplicado a um grupo de tumores relacionados à gestação, caracterizado por entidades clínicas benignas (mola hidatiforme ? MH) e malignas (neoplasia trofoblástica gestacional ? NTG). Os principais desafios para o tratamento das pacientes com MH abrangem o diagnóstico precoce, esvaziamento uterino imediato e seguimento pós-molar regular com dosagem sérica de hCG, melhorando assim o prognóstico das pacientes, sua qualidade de vida e resultados reprodutivos. A atualização das estratégias diagnósticas e terapêuticas envolvidas no tratamento da DTG, foco deste trabalho, tem por objetivo melhorar esse cenário, contribuindo para o maior conhecimento sobre o assunto.

The gestational trophoblastic disease (GTD) is a term applied to a group of pregnancy related tumors, characterized by benign clinical entities (hydatidiform mole ? HM) and malignant ones (gestational trophoblastic neoplasia ? GTN). The main challenges for treatment of patients with HM include early diagnosis, immediate uterine evacuation and systematic post-molar follow-up with seric dosage of hCG, improving the prognosis of patients, their quality of life and reproductive outcomes. The focus of the present paper is the update of diagnostic and therapeutic strategies involved in the treatment of GTD aiming to improve this scenario to enhance the knowledge on the subject.

Adesão ao seguimento ambulatorial de pacientes com doença trofoblástica gestacional atendidas em um centro de referência / Adherence to follow­up in patients with gestational trophoblastic disease treated at a referral center

Objetivo Avaliar a adesão das pacientes com doença trofoblástica gestacional (DTG) ao seguimento ambulatorial pós­molar em um centro de referência na região Centro­Oeste do Brasil. Métodos Estudo observacional, retrospectivo, que incluiu todas as pacientes diagnosticadas com DTG na Maternidade­Escola da Universidade Federal de Goiás em um ano. Foram colhidos dados referentes a idade, paridade e valores de B­hCG. A adesão ao seguimento ambulatorial e o exame histopatológico do produto do esvaziamento uterino foram obtidos pela revisão de prontuários. Resultados Entre as 55 pacientes incluídas no estudo, apenas 27 (49%) prosseguiram com o tratamento de forma completa; das quais 11 (40,7%) tiveram indicação de quimioterapia segundo o protocolo do Serviço. Conclusão A taxa de adesão ao seguimento ambulatorial foi baixa. O alto índice de pacientes com necessidade de quimioterapia determina um cenário alarmante sobre o prognóstico das pacientes que não concluíram o seguimento pós­molar. Esse estudo aponta a necessidade de estratégias efetivas para o manejo e o controle da doença.

Objective To evaluate the adherence to outpatient follow­up among patients with gestational trophoblastic disease (GTD) in a reference center in the Midwest region of Brazil. Methods This was an observational, retrospective study that included all patients diagnosed with GTD in the Maternity School of the Universidade Federal de Goiás in one year. Data were collected regarding age, parity and B­hCG values. Adherence to follow­up and histopathological examination of the uterine evacuation product were obtained by chart review. Results Among the 55 patients included in the study, only 27 (49%) continued with the treatment properly; of which 11 (40.7%) had chemotherapy indication by the protocol service. Conclusion The adherence rate to outpatient follow­up was low. The high rate of patients in need of chemotherapy determines an alarming scenario on the prognosis of patients who did not complete the follow­up. This study highlights the need for effective strategies for the management and control of the disease.

Neoplasia trofoblástica gestacional após normalização espontânea da gonadotrofina coriônica humana em paciente com mola hidatiforme parcial / Gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous normalization of human chorionic gonadotropin in patient with partial hydatidiform mole

Neste relato, é apresentado um caso de neoplasia trofoblástica gestacional após normalização espontânea de gonadotrofina coriônica humana em paciente com mola hidatiforme parcial. Trata-se da segunda ocorrência publicada desse evento e a primeira em que há comprovação imuno-histoquímica. No bojo dessa apresentação, ademais de mostrar o tratamento para essa intercorrência da gravidez, discute-se a possibilidade de redução da duração do seguimento pós-molar, assim como estratégias para o precoce reconhecimento da neoplasia trofoblástica gestacional após a remissão espontânea da gravidez molar.

We report here a case of gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous normalization of human chorionic gonadotropin in a patient with a partial hydatidiform mole. This is the second occurrence of this event to be reported and the first one with proven immunohistochemical evidence. Besides showing the treatment for this pregnancy complication, this case report discusses the possibility of reducing the duration of post-molar follow-up, as well as strategies for early recognition of gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous remission of molar pregnancy.

Treatment of low-risk gestational trophoblastic neoplasia comparing biweekly eight-day Methotrexate with folinic acid versus bolus-dose Actinomycin-D, among Brazilian women / Tratamento da neoplasia trofoblástica gestacional de baixo-risco, comparando aplicação quinzenal de oito dias de Metotrexato com ácido folínico versus Actinomicina D em bolo, em mulheres brasileiras

PURPOSE: To compare two single-agent chemotherapy (ChT) regimens evaluating, in first-line treatment, response and side effects and, in final single-agent treatment, the outcomes, among Brazilian patients with low-risk gestational trophoblastic neoplasia (GTN), according to International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2002. METHODS: Retrospective analysis of two concurrent cohorts with 194 low-risk GTN patients: from 1992 to 2012, as first-line treatment, 115 patients received 4 intramuscular doses of methotrexate alternated with 4 oral doses of folinic acid (MTX/FA) repetead every 14 days and, since 1996, 79 patients received an endovenous bolus-dose of actinomycin D (Act-D), biweekly. At GTN diagnosis, patient opinion was taken into consideration when defining the initial single-agent ChT regimen, and when there was resistance or toxicity to one regimen, the other drug was used preferentially. This study was approved by the Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre Ethical Committee. RESULTS: Both groups were clinically similar (p>0.05). In first-line treatments, frequency of complete response was similar (75.7% with MTX/FA and 67.1% with bolus Act-D); the number of ChT courses -median 3 (range: 1-10) with MTX/FA and 2 (range: 1-6) with bolus Act-D - and the time to remission -median 9 weeks (range: 2-16) with MTX/FA and 10 weeks (range: 2-16) with bolus Act-D) - were not different between the groups. In both groups, first-line side effects frequency were high but intensity was low; stomatitis was higher with MTX/FA (p<0.01) and nausea and vomit with Act-D (p<0.01). Final single-agent ChT responses were high in both groups (94.8% with MTX/FA and 83.5% with bolus Act-D; p<0.01) and 13% higher in the group initially treated with MTX/FA. Rates of hysterectomy and of GTN recurrence were low and similar. No patient died due to GTN. CONCLUSION: The two regimens had similar first-line ChT response. ...

OBJETIVO: Em mulheres brasileiras com neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) de baixo-risco, de acordo com a Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) 2002, comparar dois regimes de quimioterapia (Qt) por agente único avaliando resposta e efeitos colaterais no tratamento de primeira linha, e a eficácia no tratamento final por agente único de Qt. MÉTODOS: Análise retrospectiva de duas coortes concorrentes com 194 pacientes com NTG de baixo risco: de 1992 a 2012; como primeira linha, 115 pacientes receberam 4 doses intramusculares de metotrexato alternado com 4 doses orais de ácido folínico (MTX/FA) repetidos a cada 14 dias e, desde 1996, 79 pacientes receberam quinzenalmente dose em bolo de actinomicina D (Act-D) por via endovenosa. No momento do diagnóstico da NTG, a opinião da paciente foi levada em consideração para definir o regime de Qt por agente único inicial e, quando havia resistência ou toxicidade a um regime, o outro fármaco era usado preferentemente. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre. RESULTADOS: Ambos os grupos eram clinicamente semelhantes (p>0,05). Nos tratamentos de primeira linha, a frequência de resposta completa foi semelhante (75,7% com MTX/FA e 67,1% com Act-D em bolo); não houve diferença entre os grupos quanto ao número de séries de Qt - mediana 3 (intervalo: 1-10) com MTX/FA e 2 (intervalo: 1-6) com Act-D em bolo - e ao tempo para remissão - mediana 9 semanas (intervalo: 2-16) com MTX/FA e 10 semanas (intervalo: 2-16) com Act-D em bolo. Em ambos os grupos, foi elevada a frequência de efeitos colaterais no tratamento de primeira linha, mas com intensidade baixa; estomatite foi mais frequente com MTX/FA (p<0.01) e náuseas e vômitos com Act-D (p<0.01). A resposta final à Qt por agente único foi alta nos dois grupos (94,8% com MTX/FA e 83,5% com Act-D em bolo; p<0,01) e 13% maior no grupo inicialmente tratado com ...

Mola hidatiforme parcial recorrente evoluindo para neoplasia trofoblástica gestacional / Recurrent partial hydatidiform mole evolving to gestational trophoblastic neoplasia

Mola hidatiforme parcial recorrente é evento em que há repetição da mola hidatiforme parcial. Há cerca de 100 casos relatados na literatura e dúvida se essa entidade pode evolver para neoplasia trofoblástica gestacional pós-molar. Apresenta-se relato de caso de paciente com recorrência de mola hidatiforme parcial em que houve aumento de embriopatia, bem como transformação maligna da mola parcial recorrente. Empregou-se quimioterapia com Methotrexate para induzir cura. Não obstante seja ocorrência rara, a importância deste relato encontra-se na evidência de neoplasia trofoblástica gestacional em recorrência de mola hidatiforme parcial, determinando vigilância hormonal rigorosa para detectar a malignização desses blastomas.

Recurrent partial hydatidiform mole is an event of repetitive partial hydatidiform mole. It has been reported around 100 cases in the literature and it is still unclear if this entity can evolve to postmolar gestational trophoblastic neoplasia. In this report, it is presented a case of recurrent partial hydatidiform mole with an increase in embriologic alterations, as well as malignization of recurrent partial hydatidiform mole. Chemotherapy with Methotrexate regimen was used to induce remission. Although rare, the importance of this report relies on the evidence of gestational trophoblastic neoplasia in recurrent partial hydatidiform mole, demanding straight hormonal surveillance to detect malignization of these tumors.

Aspectos clínicos da doença Trofoblástica gestacional / Clinical aspects of gestacional trophoblastic disease

Objetivo: analisar os aspectos clínicos e diagnósticos das pacientes com suspeitaultrassonográfica de Doença Trofoblástica Gestacional(DTG). Método: estudo observacional etransversal, analisados 159 prontuários de pacientes acompanhadas no Ambulatório de Mola daFundação Hospital Santa Casa de Misericórdia do Pará, entre junho de 2010 a junho de 2011.Resultados: a maioria das pacientes tinha idade entre 16 e 34 anos, idade gestacional menorque 20 semanas e oriundas do interior do Pará. A principal manifestação clínica foi sangramentovaginal e anemia estava presente em 63,28% dos casos. Do grupo pesquisado, 86,3%apresentaram concordância entre a impressão diagnóstica ultrassonográfica de DTG e ohistopatológico. Conclusão: apesar do exame ultrassonográfico ser de alta sensibilidade para odiagnóstico de DTG, muitos são os casos erroneamente diagnosticados como aborto ou gestaçãoanembrionada, devido a maior incidência dessas afecções, o que faz do histopatológico umexame imprescindível para a confirmação diagnóstica.

Objective: analyse the clinical and diagnostic aspects of patients with ultrasound suspected ofgestational trophoblastic disease. Methods: observational and transversal research, wheremedical records of 159 patients followed at Fundação Hospital Santa Casa de Misericordia doPará ambulatory were analyzed from June 2010 and June 2011. Results: It was observed thatmost of them were aged between 16 and 34 years, didn?t realized prenatal care, gestational ageat diagnosis was less than 20 weeks and came from the interior of Pará The main clinicalmanifestation was vaginal bleeding and anemia was present in 63,28% of them. In the groupstudied, 86.3% showed agreement between ultrasound diagnostic impression for gestationaltrophoblastic disease and histopathology. Conclusion: Although the ultrasound is highlysensitive to diagnosis this desease, many cases are misdiagnosed as abortion or anembryonicpregnancy because of the higher incidence of these issues. That makes essential thehistopathological to confirm the diagnosis